Matthew Perry nació el 19 de agosto de 1969 en Williamstown, Massachusetts, USA, trasladándose a Canadá con su madre, luego que sus padres se divorciaron.

Es así que Matthew considerará su ciudad natal a Ottawa, donde su madre consigue primero un trabajo de asistente política, y luego como secretaria de prensa del Primer Ministro Pierre Trudeau.

Su pasiones desde niño fueron el tenis, con mucho éxito en competiciones juveniles, y la actuación, la profesión de su padre, John Bennett Perry.

Pero en 1984 tras perder un importante torneo canadiense, el decide "colgar" la raqueta y dedicarse de lleno a la actuación, trasladándose a Los Angeles donde estaba su padre.

Su madre se iría dos años más tarde, también a California, con su nuevo marido Keith Morrison y los hijos de este.

En 1987 hace su primera aparición en TV en la serie "Second Chance". En 1988 mientras estaba en un restaurante la camarera le entregó una servilleta con el número de teléfono del director William Richert, para que lo llamara para una audición para una película. Matthew, si bien estaba un poco escéptico, llamó por teléfono y es así que obtuvo su primer, aunque pequeño, papel en el cine, actuando junto a River Phoenix en "A Nigth in the Life of Jimmy Reardon".

Luego vendrán varias participaciones sin mayor renombre en series de TV, como por ejemplo "Sydney" y "Call me Anna" de 1990, "Home Free" de 1993, entre otras, hasta su consagración en el papel de Chandler Bing en "Friends" a partir de 1994.

En los últimos años se destacan sus actuaciones en los filmes: "Fools Rush In" (1997),actuando junto a Salma Hayek; "Almost Heroes" (1998) y "Three to Tango" de 1999, junto a Neve Campbell y Dylan McDermott.